The Isoquinoline PRL-295 Increases the Thermostability of Keap1 and Disrupts Its Interaction with Nrf2

نویسندگان

چکیده

Transcription factor Nrf2 and its negative regulator Keap1 orchestrate a comprehensive cytoprotective response against oxidative, electrophilic, metabolic, inflammatory stress. is drug target, with several small molecules currently in development. Here, we show that the isoquinoline PRL-295 increased thermostability lysates from cells stably expressing fluorescently-tagged Keap1. The of endogenous also intact murine liver following treatment. Fluorescence Lifetime Imaging - Forster Resonance Energy Transfer (FLIM-FRET) experiments co-expressing sfGFP-Nrf2 Keap1-mCherry further showed prolonged fluorescence lifetime donor, indicating disruption Keap1-Nrf2 protein complex. Orally-administered to mice activated Nrf2-transcriptional target NAD(P)H:oxidoreductase 1 decreased plasma alanine aminotransferase upon acetaminophen-induced hepatic injury. Thus, engages vivo, disrupting interaction Nrf2, leading activation Nrf2-dependent transcription, hepatocellular protection.

برای دانلود باید عضویت طلایی داشته باشید

برای دانلود متن کامل این مقاله و بیش از 32 میلیون مقاله دیگر ابتدا ثبت نام کنید

اگر عضو سایت هستید لطفا وارد حساب کاربری خود شوید

منابع مشابه

the survey of the virtual higher education in iran and the ways of its development and improvement

این پژوهش با هدف "بررسی وضعیت موجود آموزش عالی مجازی در ایران و راههای توسعه و ارتقای آن " و با روش توصیفی-تحلیلی و پیمایشی صورت پذیرفته است. بررسی اسنادو مدارک موجود در زمینه آموزش مجازی نشان داد تعداد دانشجویان و مقاطع تحصیلی و رشته محل های دوره های الکترونیکی چندان مطلوب نبوده و از نظر کیفی نیز وضعیت شاخص خدمات آموزشی اساتید و وضعیت شبکه اینترنت در محیط آموزش مجازی نامطلوب است.

the evaluation of language related engagment and task related engagment with the purpose of investigating the effect of metatalk and task typology

abstract while task-based instruction is considered as the most effective way to learn a language in the related literature, it is oversimplified on various grounds. different variables may affect how students are engaged with not only the language but also with the task itself. the present study was conducted to investigate language and task related engagement on the basis of the task typolog...

15 صفحه اول

the study of practical and theoretical foundation of credit risk and its coverage

پس از بررسی هر کدام از فاکتورهای نوع صنعت, نوع ضمانت نامه, نرخ بهره , نرخ تورم, ریسک اعتباری کشورها, کارمزد, ریکاوری, gdp, پوشش و وثیقه بر ریسک اعتباری صندوق ضمانت صادرات ایران مشخص گردید که همه فاکتورها به استثنای ریسک اعتباری کشورها و کارمزد بقیه فاکتورها رابطه معناداری با ریسک اعتباری دارند در ضمن نرخ بهره , نرخ تورم, ریکاوری, و نوع صنعت و ریسک کشورها اثر عکس روی ریسک اعتباری داردو پوشش, وثی...

15 صفحه اول

the study of aaag repeat polymorphism in promoter of errg gene and its association with the risk of breast cancer in isfahan region

چکیده: سرطان پستان دومین عامل مرگ مرتبط با سرطان در خانم ها است. از آنجا که سرطان پستان یک تومور وابسته به هورمون است، می تواند توسط وضعیت هورمون های استروئیدی شامل استروژن و پروژسترون تنظیم شود. استروژن نقش مهمی در توسعه و پیشرفت سرطان پستان ایفا می کند و تاثیر خود را روی بیان ژن های هدف از طریق گیرنده های استروژن اعمال می کند. اما گروه دیگری از گیرنده های هسته ای به نام گیرنده های مرتبط به ا...

15 صفحه اول

Physical and Functional Interaction of Sequestosome 1 with Keap1 Regulates the Keap1-Nrf2 Cell Defense Pathway*

Nrf2 regulates the expression of numerous cytoprotective genes in mammalian cells. The activity of Nrf2 is regulated by the Cul3 adaptor Keap1, yet little is known regarding mechanisms of regulation of Keap1 itself. Here, we have used immunopurification of Keap1 and mass spectrometry, in addition to immunoblotting, to identify sequestosome 1 (SQSTM1) as a cellular binding partner of Keap1. SQST...

متن کامل

ذخیره در منابع من


  با ذخیره ی این منبع در منابع من، دسترسی به آن را برای استفاده های بعدی آسان تر کنید

ژورنال

عنوان ژورنال: Social Science Research Network

سال: 2021

ISSN: ['1556-5068']

DOI: https://doi.org/10.2139/ssrn.3903550